近日，亿万先生MR医学院卞月珉教授与美国哈佛大学医学院Jonathan Abraham教授团队、波士顿大学医学院Rachel Fearns教授团队合作，作为共同作者，在国际顶级期刊《Cell》上颁发题为Structural and functional analysis of the Nipah virus polymerase complex的钻研论文。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.12.021

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）属于单链负链RNA病毒（nsNSVs），从属于单股负链病毒目（Mononegavirales）副黏病毒科（Paramyxoviridae），是一种包膜RNA病毒。在人体内，NiV习染可引发严沉的呼吸路疾病或致命性脑炎，其病死率介于40%至70%之间。自1998年马来西亚初次发现NiV以来，该病毒险些每年城市在孟加拉国产生蝙蝠向人类的跨种传布事务。目前，尚无针对NiV的疫苗或特效抗病毒药物，这反映出全球公共卫生防控系统在该病毒防治方面的沉大空缺。鉴于NiV的高致病性和潜在大盛行风险，世界卫生组织（WHO）已将其列入《研发蓝图（R&D Blueprint）》优先病原体名单，强调该领域亟须加快发展钻研和应对措施开发。

尼帕病毒聚合酶（NiV polymerase）是病毒基因组复造和mRNA转录的关键酶，被以为是一个极具潜力的抗病毒药物靶点。本钻研解析了NiV聚合酶复合物的三维结构，该复合物由大蛋白（L）和磷蛋白（P）组成。L蛋白与P蛋白形成一个不变的复合物，其中P蛋白呈四聚体螺旋卷曲结构（tetrameric coiled-coil），其结尾由一簇?-螺旋束封关，并可能在溶液中维持动态变动。

本钻研进一步通过度子动力学仿照系统论述了该聚合酶的动态特点，P蛋白的各个原体（protomer）相比聚合酶主题（RdRp/CAP）拥有更高的结构动态性，其中?-螺旋帽结构（?-helical cap）的N端区域颠簸幅度最大；并结合AlphaFold 3（AF3）建模和分子对接钻研解析了一种已知L蛋白抑造剂的结合模式，阐了然尼帕病毒匹敌病毒药物产生耐药性的机造。

卞月珉教授持久致力于人为智能药物发现的有关钻研，2024年8月27日，作为共同第一作者，在《Cell》颁发题为Viral DNA polymerase structures reveal mechanisms of antiviral drug resistance的钻研论文，系统论述了HSV聚合酶的结构基础与耐药机造。

卞月珉，亿万先生MR特聘教授，博士生导师，国度级高档次青年人才，上海市海表高档次人才，2024年3月全职参与亿万先生MR医学院。曾担任资深推算科学家，就职于美国麻省理工和哈佛大学布罗德钻研所从事新药研发工作。持久致力于人为智能药物发现有关钻研，通过开发并整合机械进建与深度进建算法，推算化学与推算生物学战术伎俩，加快临床前早期药物发现。担任英国国度钻研与创新署UKRI、智利国度钻研与发展署ANID等机构基金评审表籍专家。近五年，代表性成就颁发于Nature、Cell等顶尖学术期刊。