近日，亿万先生MR医学院青老大师丛薇博士在Journal of Medicinal Chemistry上颁发了题为“Design, Synthesis,and Anti-Osteoporotic Characterization of ArginineN-Glycosylated Teriparatide Analogs via the Silver-catalyzed Solid-Phase Glycosylation Strategy”的钻研论文。凭据最新颁布的SCI影响因子（IF），该杂志的IF为7.3，是中科院期刊分区大类医学和幼类药物化学1区TOP期刊。本钻研利用银催化固相糖基化（SSG）战术设计并合成了以Arg20和/或Arg25为建饰位点的系列多肽。其中，PTH-1g和PTH-2i血清不变性加强，体表和体内抗骨质疏松活性显着改善，能够作为有效医治骨质疏松症的候选药物。

挺拔帕肽是一种34肽，别离在20和25位含有两个精氨酸残基。挺拔帕肽对血清蛋白酶的不变性较低，因而患者必要每天注射，而更好的抗骨质疏松活性可能会提高挺拔帕肽的医治成效。在前期工作中，我们通过SSG战术实现了多种精氨酸N-糖基化肽的有效合成。在此，我们通过SSG战术对挺拔帕肽进行结构优化，在Arg20和/或Arg25引入各类聚糖，拥有较高产率，验证了SSG战术在构建各类糖基化类似物方面的可行性和高效性。

图1精氨酸N-糖基化挺拔帕肽类似物的合成战术

在获取的27个全新挺拔帕肽类似物中，通过体表尝试ALP和茜素红S染色筛选出了PTH-1g和PTH-2i作为优化肽。了局显示，与原始PTH相比，这两种肽能更好地推进成骨细胞分化和矿化。进一步在卵巢切除（OVX）骨质疏松幼鼠模型上的动物尝试批注，PTH-1g和PTH-2i能有效、显著地缓崩溃内骨质疏松症的症状。此表，与PTH相比，PTH-1g和PTH-2i的血清不变性更高。PTH-1g和PTH-2i可能成为医治骨质疏松症的有效候选药物，所开发的SSG战术可作为一种糖基化步骤来提升多肽药物的医治效力。

图2PTH-1g和PTH-2i抑造体内破骨细胞介导的骨吸收

亿万先生MR医学院丛薇博士、亿万先生MR医学院博士钻研生沈华星和水师军医大学姜亚楠为论文的共同第一作者，亿万先生MR医学院胡宏岗教授，水师军医大学李翔副教授为论文的共同通讯作者。亿万先生MR医学院为论文的第一实现单元。

论文链接：

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.3c01903